笔者根据多年体外诊断试剂生产厂房的建设和使用经验，与大家分享一些经验，从法律依据、洁净厂房建设、布局、微生物实验室四个方面进行讲解。

一、建设体外诊断试剂工厂设施的法律依据

目前，体外诊断试剂(以下简称IVD)产品的工厂设施符合《医疗器械生产质量管理规范》附录(以下简称《规范》附录)体外诊断试剂、《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》(以下简称《原则》)、《无菌医疗器械生产管理规范》(YY-)、《医药行业洁净厂房设计标准》。

1.不需要净化生产条件。

这些产品是常见的化学试剂，如通过氧化还原反应实现检测功能的试剂产品、电解质分析仪随机试剂、生化分析仪稀释液、清洗液、血液分析仪稀释液、溶血剂等。主要由常用化学试剂组成，不含蛋白质、核酸等生物活性物质。其特点是试剂相对稳定，不易受环境温度、湿度、清洁度、微生物等影响。例如:无机离子(铝、镉等。)测定试剂盒，白蛋白测定试剂盒(溴甲酚绿法)。

不需要提纯的IVD产品应该在干净的环境中生产。关于清洁条件的基本要求，请参考规范附录第2.2.23条或原则第2.30.1条的要求。在此，本文不再赘述。

2、需要净化的生产条件

1)酶联免疫检测试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应(PCR)试剂、金标试剂、干化学试剂、细胞培养基、校准品和质控品、酶、抗原、抗体和其他活性成分等的制备和包装。生产面积应不小于

——“酶联免疫检测试剂、免疫荧光试剂、免疫荧光试剂、聚合酶链反应(PCR)试剂、金标试剂、干化学试剂、细胞培养基、校准品、质控品”应理解为产品。

——“酶、抗原、抗体等活性成分”应理解为上述成品所涉及的原料。

——“配液、包衣、分装、点膜、烘干、分切、贴膜、内包装”指具体流程。

即上述涉及酶、抗原、抗体等活性成分的制备、包衣、分装、点膜、干燥、切割、贴膜和内包装的成品，应当在洁净度等级不低于的生产区域内操作。

2)对于阴性或阳性血清、质粒或血液制品的处理，生产区应不低于级洁净度，并应与相邻区域保持相对负压。

3)对于无菌材料和其他包装操作，操作区域应满足当地级的清洁度。

-通常只有培养基产品有无菌要求。

二、洁净厂房建设的基本要求

1.位置选择

厂区应尽可能设在卫生条件好、空气清新、大气中粉尘和细菌浓度低、无有害气体的清洁、绿化好的地区，不宜设在多风多尘地区或粉尘、烟尘和腐蚀性气体污染严重的工业区。厂区应远离铁路、码头、机场、交通要道、工厂、仓库、堆场等有严重空气污染、振动或噪声干扰的区域。如果不能远离严重的空气污染源，应在全年主导风向的上风侧。车间洁净空调系统的新风出口与基地附近主要道路红线的距离应大于50m。企业厂区内的主要道路应无后顾之忧，路面平整，采用不易起尘的材料。新建或改建的洁净厂房周围应进行绿化，不得有积水、垃圾、杂草等。

2、洁净室环境控制要求

1)不同洁净室(区)的空气洁净度等级要求

不同洁净室(区)的空气洁净度要求

2)洁净室的温度和湿度要求

无特殊要求时，温度应控制在18~28℃，相对湿度控制在45%~65%。如有特殊要求，应根据产品的工艺特点确定。

3)压力差

不同空气等级的洁净室(区)之间的静压差应大于5Pa，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10Pa。

同一级别洁净室之间的压力梯度应合理。这里的“合理”压力梯度:1~3Pa。

4)空气交换率

0，级:≥20次/小时

10万级:≥15次/小时

5)风速

水平层流:≥0.4米/秒

垂直层流:≥0.3米/秒

6)其他

①洁净室(区)的人数应与洁净室(区)相适应。

根据一般洁净区的设计人数，平均人数为2~4㎡。

洁净室的新风量应取以下最大值:a)补偿室内排风量和维持室内正压所需的新风量；b)室内每人新风量不应小于40m3/h

理论推导实例(验证思路仅供参考):

，级，房间高度2.5m，换气次数18次/小时，新风量20%，每人所需最小面积:

40立方米÷20%18÷2.5米=4.44㎡

②洁净室气流的送风和回风方式

洁净室气流的送风和回风方式

3.布局

1)根据生产工艺布局。流程尽量短，减少交叉往复，人流物流合理。应配备人员净化室和材料净化室。除产品工艺要求的房间外，还应设置卫生洁具间、洗衣房、临时储藏室和设备清洗间。各房间应相互独立，洁净厂房的面积应在保证基本要求的前提下满足生产规模。

2)洁净室(区)与非洁净室(区)之间应有缓冲设施，如气闸室(带联锁装置)。

3)洁净室(区)的水池和地漏应设有防止倒流的装置，以免对环境和材料造成污染。十级洁净室(区)不设地漏。

4)产尘作业洁净室建议设计为相对负压，充分排放。如果有其他有效的防尘方法，也可以使用。

5)具有污染性、传染性和高生物活性的物料应在受控条件下处理，以避免感染、污染或泄漏。

——污染或感染性物质一般指病原微生物的活/灭活菌株、活/灭活/灭活菌株、血液及其他阳性体液、有毒有害的化工原料、染料等。

——生物活性高的物质主要指生物活性高的蛋白质，如蛋白酶、抗原、效价高的抗体等。

——受控措施通常根据物料的特性采取有效措施，如在负压保护环境下操作，独立设置排风，将排出的空气过滤后再排到室外。

6)对于激素的生产和致病病原体或病菌制品的操作，应采用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。

-这里所指的激素产品，其实是指激素的合成过程。如果购买的激素用于生产，不能视为激素类产品的生产。比如购买的HCG标准品加入缓冲液配制质控品，就不能视为激素类产品的生产。

——在有致病病原体的情况下，应使用相对负压、充分排风的独立净化车间。

7)危险等级为二级及以上的病原体作业应配备生物安全柜，空气应过滤后才能排放。

-病原体的危险程度可参考人类感染的病原微生物清单。

8)聚合酶链式反应(PCR)试剂的生产，生产和检验应在独立的建筑或空间内进行，保证不直接与空气相通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。

9)总结并提出特殊物料生产作业环境的控制要求。

——阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作。，生产区洁净度等级不低于，配备生物安全柜的独立空气净化系统，操作间及相邻区域保持相对负压，空气全部排出。

注意:阴性和阳性血清也可能含有致病病原体。

——经营有致病病原体或病菌的产品，生产区域至少为级洁净度，有独立的空气净化系统和生物安全柜。手术室及邻近区域应保持相对负压，所有空气应排出。

——激素产品生产。生产区的洁净度不低于，级，具有独立的空气净化系统。手术室及邻近区域保持相对负压，空气全部排出。

——操作酶制剂、产尘和挥发性产品，或产生有害物质时，操作室及邻近区域应保持相对负压，操作室内的排风应单独完全排出。

——如需无菌操作，可在10万级洁净室设置级层流罩或洁净工作台。

四。微生物实验室的设置要求

1、有无菌要求的产品，如培养基产品，应设置。

无菌实验室:独立空调系统，级条件下局部级，有循环风。

微生物室:独立空调系统，万级局部百级，循环风。

阳性控制室:独立空调系统，万级工况，配有生物安全柜，全排风。

注:当无菌实验室和微生物封闭室共用空调系统时，微生物封闭室应采用全排风。

2.对于有非无菌要求的产品，只检测洁净环境中的工艺用水和微生物，应设置

微生物隔间:独立空调系统，级条件下局部级，循环风。

正控制室:独立空调系统，一万级条件下局部级，全排风。

注:不同地方可能有不同要求，如北京市《医疗器械洁净室(区)检验点指南》(版)中的要求:体外诊断试剂生产企业是否建立了环境和水质监测的微生物实验室。